Farmakologi:
AMIKASIN adalah antibiotik aminoglikosida semi sintetik derivat dari
kanamycin. AMIKASIN merupakan antibakteri yang berspektrum luas yang
aktif terhadap bakteri gram negatif dan beberapa bakteri gram positif.
Bakteri gram negatif termasuk antara lain : Species Pseudomonas, E.coli,
Species Proteus (indol positif dan indol negatif), Species Klebsiella,
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Acinetobacter dan Species
Providencia.
AMIKASIN juga aktif terhadap Staphylococcus aureus, termasuk strains
resisten methicillin, dan juga aktif terhadap beberapa bakteri gram
positif lain seperti Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae
dan beberapa strain tertentu dari enterococci. Amikasin aktif terhadap
beberapa strain yang resisten terhadap golongan aminoglikosida yang
lain.
AMIKASIN diabsorpsi dengan cepat sesudah pemberian i.m. Pada orang dewasa
normal dosis tunggal i.m. 250 mg (3,7 mg/kg) dan 500 mg (7,5 mg/kg),
kadar puncak dalam serum mencapai masing-masing 12 mg/ml dan 23 mg/ml
dalam waktu 1 jam. Sesudah 10 jam kadar dalam serum mencapai 0,3 mg/ml
dan 2,1 mg/ml. Dosis tunggal 500 mg (7,5 mg/kg) dengan cara pemberian
i.v. infus selama periode diatas 30 menit mencapai kadar puncak dalam
serum 38 mg/ml pada waktu berakhirnya penginfusan, dan kadar mencapai
24, 18, dan 0,75 mg/ml pada 30 menit, 1 jam dan 10 jam sesudah
penginfusan. Ikatan dengan serum protein 1 – 11 % dan kadar dalam serum
tetap bertahan selama 10 – 12 jam. Amikasin ditemui di dalam cairan
cerebrospinalis, cairan pleural dan dalam rongga selaput dinding perut.
Kadar di dalam cairan spinal pada bayi normal sekitar 10 – 20 % dari
kadar di dalam serum, dan mencapai 50 % jika ada peradangan selaput otak
(Meningitis). Juga menembus barier plasenta dan kadar puncak dalam
serum janin sekitar 16 % dari kadar puncak dalam serum ibunya. Waktu
paruh pada orang dewasa diatas 2 jam dan pada janin sekitar 3,7 jam.
AMIKASIN diekskresikan dalam urin tanpa diubah terutama melalui filtrasi
glomerulus. Pada orang dewasa dengan fungsi ginjal normal, sekitar 91 %
diekskresikan di dalam urin dalam waktu 24 jam sesudah pemberian i.m.
dan 94 % sesudah pemberian i.v. Rata-rata kadar dalam urine selama 6 jam
pertama sekitar 560 mg/ml dan 830 mg/ml sesudah pemberian dosis tunggal
i.m. 250 mg dan 500 mg. Dapat diberikan selama 10 hari dan tidak
menyebabkan akumulasi obat jika diberikan sesuai dosis yang dianjurkan.
Indikasi:
Pengobatan jangka pendek untuk infeksi-infeksi berat berikut ini :
· Septikemia bakterial (termasuk sepsis neonatal).
· Infeksi berat pada saluran napas, tulang dan sendi, susunan saraf pusat (termasuk meningitis) dan jaringan lunak.
· Infeksi intra-abdominal (termasuk peritonitis).
· Infeksi pada luka bakar.
· Infeksi paska bedah (termasuk infeksi paska bedah vaskuler).
· Infeksi saluran kemih berat dan rekuren yang disebabkan oleh bakteri
gram negatif yang sensitif terhadap Amikasin, termasuk yang disebabkan
oleh Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp. (indol positif
maupun negatif), Enterobacteriaceae (Klebsiella spp., Enterobacter spp.,
Serratia spp.), Providencia spp. dan Acinetobacter spp.
· MIKASIN juga efektif untuk infeksi yang disebabkan oleh strain bakteri
gram negatif yang resisten terhadap Gentamisin dan atau Tobramisin,
khususnya Proteus reetgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens
dan Pseudomonas aeruginosa.
· Keputusan untuk meneruskan pengobatan dengan obat ini harus
berdasarkan hasil tes sensitivitas, keparahan penyakit dan respon
pasien.
Kontra indikasi:
Penderita yang hipersensitif , penderita dengan riwayat reaksi toksik
serius terhadap aminoglikosida karena adanya sensitif silang obat
golongan ini.
Dosis dan Cara Pemberian:
AMIKASIN injeksi bisa diberikan secara intra muskular atau intra vena.
Untuk pemakaian i.v. 500 mg AMIKASIN per vial ditambahkan 100 ml atau 200
ml cairan seperti normal Saline, 5 % Dextrose di dalam air atau laktat
ringer injeksi dan waktu penginfusan pada orang dewasa atau anak-anak
lamanya antara 30 menit sampai 1 jam (pada bayi lama penginfusan antara 1
– 2 jam).
Cairan berisi 2,5 mg/ml atau 5 mg/ml Amikasin stabil selama 24 jam pada
temperatur kamar. Dosis yang dianjurkan pada pemberian intra muskular
dan intra vena sama, semua perhitungan dosis berdasarkan berat badan
penderita sebelum pengobatan.
1. Penderita dengan fungsi ginjal normal.
Dewasa, anak-anak dan bayi : 15 mg/kg berat badan/hari dibagi dalam 2
atau 3 dosis yang sama, pemberian dengan interval yang sama (7,5 mg/kg
bb setiap 12 jam atau 5 mg/kg bb setiap 8 jam). Untuk penderita dengan
berat badan yang lebih berat dosis tidak boleh melebihi 1,5 gram/hari.
Untuk bayi yang baru lahir dosis awal diberikan 10 mg/kg bb, selanjutnya
7,5 mg/kg bb tiap 12 jam. Total dosis per hari tidak boleh melebihi 15
mg/kg bb/hari. Lamanya pengobatan 7 – 8 hari. Jika lamanya pengobatan
melebihi 10 hari, maka pemakaian AMIKASIN harus dievaluasi kembali dan
bila akan dilanjutkan, maka fungsi ginjal dan pendengaran harus
dimonitor setiap hari. Dengan pemberian kadar dosis yang dianjurkan,
untuk infeksi tanpa adanya komplikasi, AMIKASIN akan memperlihatkan
reaksi dalam waktu 24 – 48 jam. Jika kepastian klinik belum
didapat/terlihat di dalam 3 – 5 hari pengobatan, maka pengobatan harus
dihentikan. Dan harus diteliti kembali organisme penyebabnya sensitif
terhadap antibiotik golongan apa saja. Kegagalan pengobatan bisa
disebabkan oleh adanya resistensi atau adanya fokus septik pada
pembedahan. Untuk infeksi saluran urin yang tanpa komplikasi, AMIKASIN
hanya dipakai jika bakteri penyebabnya tidak rentan dengan dosis : 250
mg 2 x sehari.
2. Penderita dengan fungsi ginjal yang buruk.
Kadar serum Amikasin harus dimonitor terus untuk menghindari peningkatan
konsentrasi diatas 35 mg/ml dengan pemberian dosis optimal dari AMIKASIN.
Jika tidak mungkin dimonitor dan kondisi penderita stabil maka serum
kreatinin atau bersihan kreatinin dipakai sebagai pedoman pemberian
dosis yang sesuai.
Dosis normal pada perpanjangan waktu pengobatan :
Jarak waktu pemberian (jam) = serum kreatinin (mg/100 ml) x 9, mis :
bila serum kreatinin 2 mg/100 ml, dosis tunggal (7,5 mg/kg) maka AMIKASIN
diberikan setiap 2 x 9 = 18 jam. Penurunan dosis penunjang pada jarak
waktu/interval biasa :
Bersihan Kreatinin (ml/min)
Dosis penunjang = ---------------------------- X dosis biasa
(mis. setiap 12 jam) Normal
Atau = dosis biasa : Serum kreatinin
(setiap 12 jam) (mg/100 ml)
Mis. : Bila serum kreatinin 2 mg/100
ml, sesudah pemberian dosis awal, maka dosis pemeliharaan setiap 12 jam,
yaitu : 7,5 mg/kg : 2 = 3,75 mg/kg.
Peringatan dan perhatian:
1. Seperti golongan aminoglikosida lainnya, Amikasin bisa menyebabkan
ototoksik atau nefrotoksik neurotoksik. Resiko lebih besar pada
penderita dengan gangguan fungsi ginjal dan dalam pengobatan dengan
dosis yang lebih lama dari dosis yang dianjurkan. Aminoglikosida
menyebabkan ototoksik yang biasanya irreversibel. Gangguan pendengaran
biasanya terjadi pertama kali dan dapat dideteksi dengan tes audiometri.
a. Penderita dianjurkan untuk minum yang banyak (well-hydrated) selama
pengobatan dengan MIKASIN untuk mengurangi iritasi kimia dari tubulus
ginjal (menaikkan jumlah protein dan adanya sel-sel putih dan sel-sel
merah dalam urin).
b. Terutama diperhatikan fungsi ginjal selama pengobatan.
c. Mengharuskan pasien melaporkan bila ada gejala-gejala sebagai berikut
: Tinnitus, merasa tidak enak ditelinga, gangguan pendengaran, vertigo
(ini tanda-tanda yang cepat kelihatan dari adanya ototoksik). Serial
audiogram disarankan sebelum dan selama terapi dan ini akan
memperlihatkan pasien-pasien dengan resiko tinggi (lihat diatas).
d. Jika diketahui adanya gangguan fungsi ginjal, vestibular atau
gangguan pendengaran, maka dosis perlu disesuaikan atau penghentian
pemberian obat.
e. Monitor kadar serum Amikasin kalau mungkin, untuk menghindari kadar puncak mencapai diatas 35 ug/ml.
f. Pada bayi Amikasin dipergunakan hanya jika tes kerentanan menunjukkan
bahwa obat toksik lainnya tidak dapat dipergunakan atau sebaliknya
merupakan kontra indikasi, dan jika bayi dapat diamati dengan teliti
fakta-fakta dari ototoksisitasnya.
g. Pemberian yang bersamaan dengan obat-obat ototoksik lainnya atau
obat-obat nefrotoksik baik pemakaian rutin atau secara topikal, harus
dihindari karena berpotensi untuk efek adiksi seperti obat-obat yang
termasuk golongan aminoglikosida lainnya (gentamicin, tobramicin,
neomisin,
treptomisin), cephaloridine, polimiksin B, colistin, asam etakrinik dan furosemid.
h. Pemakaian Amikasin bersamaan dengan diuretik kuat (asam etakrinik,
furosemid, mannitol dan lain-lain), harus dihindari karena dapat
menyebabkan dehidrasi dengan meningkatkan serum Amikasin dan kadar
jaringan dan juga mempertinggi toksisitas aminoglikosida karena beberapa
diuretik juga bersifat ototoksik.
2. Kemungkinan blokade neuromuskuler dan paralisis pernapasan harus
diperhatikan jika pemberian Amikasin bersamaan dengan obat-obatan
anestesi atau obat-obat penghambat neuromuskuler (seperti eter, halotan,
suksinilkolin, dekametonium) atau pada penderita dengan gangguan
neuromuskuler (seperti myasthenia gravis, parkinson). Jika penghambatan
terjadi, jumlah garam kalsium akan menurun.
3. Alergi silang diantara golongan aminoglikosida akan terlihat.
4. Jika terjadi supra infeksi, berikan pengobatan yang tepat.
5. Keamanan pada wanita hamil belum dibuktikan, oleh karena itu Amikasin
diberikan hanya pada wanita hamil jika sangat dibutuhkan.
6. Ibu menyusui tidak dianjurkan menyusui jika sedang mendapatkan pengobatan Amikasin.
7. Penurunan dosis perlu dilakukan jika terjadi kelainan fungsi ginjal
seperti penurunan bersihan kreatinin, berat jenis urin, peningkatan BUN,
kreatinin atau oliguria. Jika azotemia meningkat atau output urin
menurun secara progresif, maka pengobatan harus dihentikan.
Efek samping:
1. Ototoksisitas, neurotoksisitas : Amikasin mempunyai toksisitas yang
tinggi baik pada selaput dan vestibula dari saraf otak yang ke 8.
Gejala-gejala dari efek toksik vestibula termasuk pusing dan vertigo.
Gejala-gejala dari keracunan dengan gangguan pendengaran termasuk
tinitus, suara gaduh pada telinga dan tuli. Penderita biasanya mempunyai
pendengaran normal. Jika terjadi keracunan berat, “Meniere-like
syndrome” dan ketulian total bisa terjadi.
2. Nefrotoksisitas dilaporkan terjadi peningkatan kreatinin serum
albuminuria, adanya sel-sel darah merah atau sel-sel darah putih,
azotemia, silinder dan oliguria. Perubahan fungsi ginjal bersifat
reversibel jika pengobatan dihentikan.
3. Efek samping lainnya yang jarang terjadi yaitu skin rash, demam
karena obat, sakit kepala, parestesia, tremor, mual dan muntah,
eosinopilia, arthralgia, anemia, hipotensi.
4. Neurotoksisitas-Neuromuskular blokade : muskular paralisis akut dan
apnea dapat terjadi pada pengobatan dengan aminoglikosida.
